AI赋能，代谢增强型CAR-T项目完成融资

近日，深圳莱芒生物科技有限公司（以下简称“莱芒生物”），一家专注于研发、生产和商业化新型肿瘤免疫治疗创新药物的生物技术企业，宣布完成共5000万元的天使+轮和天使++轮两轮新增融资。本次融资的新股东有富汇创投、云帆科技投资以及私人财务投资者，同时原有老股东天图投资、晶泰科技持续加持。此外，莱芒生物及其代谢增强型CAR-T项目还陆续获得约2000万元的各类资助。至此，莱芒生物已经累计获得约1.5亿元天使融资和项目资助。本次融资将主要用于代谢增强型CAR-T细胞治疗药物IND申报，加速推进针对实体瘤的代谢增强型细胞治疗药物的临床研究。

由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技于2021年7月共同创立，并于2022年2月正式运营。莱芒生物核心技术Meta 10展示出治愈实体肿瘤的巨大潜力，相关成果发表于国际顶级学术期刊Nature Immunology（2021）和Nature Biotechnology（2024）。在此基础上，莱芒生物建立了具有自主知识产权的生物大分子药物和新型免疫治疗细胞药物的发现、研发和生产技术平台。与此同时，公司利用前沿人工智能（AI）技术对现有药物进行迭代升级，形成了代谢重编程生物大分子药物、抗耗竭细胞治疗药物以及超级因子药物三大核心药物研发管线。

莱芒生物特有的代谢增强型CD19 CAR-T细胞药物，目前正在中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）、浙江大学医学院附属第一医院开展IIT临床研究。该项目已成功完成20余例复发难治性白血病/淋巴瘤成人患者的入组治疗，均获得完全缓解（CR）并出院。此外，代谢增强型CD19 CAR-T临床研究（IIT）已于2024年3月底在浙江大学医学院附属儿童医院顺利启动，标志着该疗法的适应症将进一步拓展至儿童复发或难治性CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤。

值得一提的是，代谢增强型CD19 CAR-T细胞药物在IIT临床研究中不仅让20余例晚期复发难治性白血病/淋巴瘤患者全部达到CR，且所需药物剂量极低——低至商业化CAR-T剂量的1%。这一突破将极大地缩短药物的生产周期，显著降低CAR-T生产成本，从而有望使原本“天价”的细胞治疗药物价格大幅度降低，为本产品日后纳入国家医保目录提供了可能。

阻碍CAR-T在实体瘤治疗中发挥疗效的一个核心因素是T细胞耗竭所引发的功能障碍。肿瘤细胞的高代谢需求导致的以酸性、缺氧、营养物质耗竭、代谢物积累为特征的免疫抑制性肿瘤微环境(TME)可导致T细胞耗竭，表现为增殖能力和效应功能的降低或丧失，同时多种免疫抑制受体表达上调。然而，通过提升细胞代谢能力，我们可以逆转T细胞的耗竭状态，助其恢复原有功能。这正是代谢增强型CAR-T的核心理念——借助代谢重编程来调整T细胞的代谢模式，恢复T细胞活力。

莱芒生物的创新突破在于利用公司核心AI技术平台Meta 10对T细胞进行代谢重编程。基于AI高通量筛选，公司成功构建出自分泌IL-10的CAR-T细胞，这种改造后的细胞能有效对抗免疫抑制性肿瘤微环境（TME）中导致T细胞耗竭的负面因素，从而显著提升T细胞的增殖能力和效应功能。具体来说，IL-10通过线粒体丙酮酸载体（MPC）依赖方式，优化了CAR-T细胞的线粒体适应性，并加强了线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）过程。这两个方面恰恰是TME损伤T细胞代谢的关键环节。通过代谢重编程，T细胞可以增强氧化磷酸化代谢，实现持续的增殖和保持更好的杀伤活性，摆脱耗竭状态。

受到斯坦福大学Christopher Garcia教授课题组在Science上发表的基于结构的IL-10序列优化文章的启发，莱芒生物开始了AI赋能药物研发的创新项目。Christopher教授的研究虽然通过传统湿实验成功改造了IL-10，但其改造范围受限于少数几个位点。

为了突破这一限制，莱芒生物与晶泰科技携手，采用了全新的研发策略：摒弃了传统的湿实验方法，转而利用高精度计算化学与先进的AI算法，对IL-10进行了系统化的改造与优化。

经过短短两轮的高效迭代，莱芒生物筛选出了数千个亲和力显著提升的突变体。在进一步深入分析测试了其中20个突变体后，莱芒生物发现多个候选突变体的亲和力远超斯坦福大学报道的Super 10高达数百甚至上千倍。值得一提的是，整个迭代过程在短短不到一个月内便圆满完成。

莱芒生物相关临床研究成果受到了国内外同行的高度关注，陆续获得了美国癌症协会（AACR 2024）最新突破性进展（Late-Breaking）口头报告、美国基因与细胞治疗协会（ASGCT 2024）最新突破性进展（Late-Breaking）口头报告、欧洲血液协会（EHA 2024）口头报告以及中国细胞生物学会（CSCB 2024）口头报告等中美欧多场顶级学术盛会的一致认可。本轮新增融资将进一步推进我司代谢增强型CAR-T细胞疗法的临床转化研究。

本次融资获得了原有股东晶泰科技和天图投资的追加投资。晶泰科技（XtalPi）作为一家全球领先的以AI和机器人驱动创新的平台型科技公司，一直积极寻找并扶持具有突破性创新和巨大市场前景的初创企业，赋能生物医药领域的先进研究成果加速向临床转化。此次晶泰科技和天图投资等原有股东的追加投资，表明投资人对莱芒生物在免疫治疗领域所取得的各项研究进展的充分肯定和对莱芒生物未来发展的信心。

来源：脉动网、 医麦客News